ในช่วงปลายยุค 80s ถึงต้นยุค 90s เขาคือหนึ่งในทีมเขียนบทคนสำคัญของรายการในตำนานอย่าง Saturday Night Live (SNL) และเป็นผู้สร้างสรรค์สเก็ตช์คอมเมดี้ที่โด่งดังมากมาย รวมถึงตัวละคร “Matt Foley” ของคริส ฟาร์ลีย์ หลังจากนั้น เขายังได้ร่วมงานกับรายการคอมเมดี้ชื่อดังอีกหลายรายการ และในปี 1995 เขาได้ร่วมกับ เดวิด ครอส สร้างสรรค์ Mr. Show with Bob and David ซีรีส์สเก็ตช์คอมเมดี้ของ HBO ที่แม้จะไม่โด่งดังในวงกว้าง แต่ก็กลายเป็น “คัลท์คลาสสิก” ที่ได้รับคำยกย่องและสร้างแรงบันดาลใจให้นักแสดงตลกรุ่นหลังจำนวนมาก
โอเดนเคิร์กมีผลงานกำกับภาพยนตร์เรื่องแรกด้วย Melvin Goes to Dinner (2003) ตามด้วย Let’s Go to Prison (2006) และ The Brothers Solomon (2007) และยังเขียนบท Run Ronnie Run! (2002) และ Girlfriend’s Day (2017) อีกด้วย เขาได้รับบทสมทบในภาพยนตร์หลายเรื่อง เช่น Nebraska (2013) ภาพยนตร์ตลก-ดราม่าของอเล็กซานเดอร์ เพย์น, The Post (2017) ภาพยนตร์ดราม่าการเมืองของสตีเวน สปีลเบิร์ก และ Little Women (2019) ภาพยนตร์ดราม่าโรแมนติกของเกรตา เกอร์วิก เขายังรับบทนำในภาพยนตร์แอคชั่นเรื่อง Nobody (2021) ซึ่งเขารับหน้าที่เป็นผู้อำนวยการสร้างด้วย นอกจากนี้ เขายังให้เสียงพากย์ในภาพยนตร์แอนิเมชั่นของพิกซาร์เรื่อง Incredibles 2 (2018) อีกด้วย
Mr. Show with Bob and David
แต่ละตอนของ Mr. Show ประกอบด้วยฉากสั้น ๆ หลายฉาก ซึ่งบางครั้งก็ดูเหนือจริง โดยแต่ละฉากจะเชื่อมโยงกันด้วยการเชื่อมโยงในลักษณะที่ชวนให้นึกถึง Monty Python’s Flying Circus หรือ The State ตัวอย่างเช่น ตัวละครรองในฉากหนึ่งอาจกลับมาเป็นตัวละครหลักในฉากถัดไป บ่อยครั้ง ธีมหรือเนื้อเรื่องทั่วไปจะปรากฏขึ้นในช่วงเวลาต่าง ๆ ตลอดทั้งตอน ในฐานะรายการเคเบิลระดับพรีเมียม ผู้ชมจึงมีจำกัด อย่างไรก็ตาม ดีวีดีทำให้รายการนี้เข้าถึงผู้ชมกลุ่มใหม่ได้มากขึ้น
