เดมป์ซีย์เริ่มต้นอาชีพการแสดงด้วยการแสดงในภาพยนตร์ เช่น Can’t Buy Me Love (1987) และ Loverboy (1989) ตั้งแต่นั้นมา เขาก็ได้แสดงในภาพยนตร์โรแมนติกคอมเมดี้หลายเรื่อง เช่น Sweet Home Alabama (2002), Made of Honor (2008), Valentine’s Day (2010) และ Bridget Jones’s Baby (2016) นอกจากนี้ เดมป์ซีย์ยังแสดงบทบาทดราม่าใน Outbreak (1995), Scream 3 (2000), Freedom Writers (2007), Transformers: Dark of the Moon (2011), Thanksgiving (2023) และ Ferrari (2023) เขายังแสดงนำและเป็นผู้อำนวยการสร้างใน Flypaper (2011) และ The Art of Racing in the Rain (2019) อีกด้วย
Can’t Buy Me Love (1987)
Can’t Buy Me Love เป็นภาพยนตร์ตลกโรแมนติกสำหรับวัยรุ่นสัญชาติอเมริกันที่ออกฉายในปี 1987 กำกับโดยสตีฟ แรช นำแสดงโดยแพทริก เดมป์ซีย์และอแมนดา ปีเตอร์สัน เรื่องราวเกี่ยวกับเด็กเนิร์ดในโรงเรียนมัธยมศึกษาแห่งหนึ่งในเมืองทูซอน รัฐแอริโซนา ที่ให้เงินเชียร์ลีดเดอร์ 1,000 ดอลลาร์เพื่อแกล้งทำเป็นแฟนสาวเป็นเวลาหนึ่งเดือน ชื่อภาพยนตร์มาจากเพลงของวงเดอะบีเทิลส์ที่มีชื่อเดียวกัน
Made of Honor (2008)
Made Of Honor หรือ ชื่อไทยว่า กั๊กใจให้เพื่อนเลิฟ ออกฉายเมื่อวันที่ 2 พฤษภาคม พ.ศ. 2551
